Singapur’dan San Francisco’ya uçan bir uçakta, eski FBI ajanı Lucas Reyes, son görevine doğru adım atmaktadır. Görevi, dünyanın en tehlikeli suçlularından biri olarak bilinen Hayalet’i etkisiz hale getirmektir. Fakat Hayalet’in kimliği, herkesin düşündüğü gibi değildir. O, yıllarca insan kaçakçılarının elinde yaşamış ve sonunda kendi savaşını veren cesur bir kadındır: Isha. Hayalet isminin arkasında duran büyük ödül, dünya çapındaki katilleri ve ödül avcılarını peşinden sürüklemiştir. Uçak, kısa sürede sıradan bir yolculuktan ölümcül bir savaşa dönüşür. Lucas, sadece Isha’yı yakalamak isteyen düşmanlarla değil, aynı zamanda kendi geçmişinin de karanlık yönleriyle savaşmak zorundadır. Uçakta bir suikastçı da vardır ve o da artık bir hedef haline gelmiştir. Hayatta kalabilmek için, Lucas ve Isha arasında beklenmedik bir ittifak doğar, ancak uçak yere inmeye başladığında, her ikisi de hayatta kalmanın imkansız olduğunun farkına varır.